27 De fevereiro de 2013 — Duas proteínas que os cientistas, uma vez que pensamento realizado as mesmas funções são realmente antagonistas entre si, e mantê-los em equilíbrio é a chave para prevenir doenças como o câncer, de acordo com novas descobertas publicado na edição de 25 de fevereiro de desenvolvimento celular por cientistas no Fox Chase Cancer Center. Os resultados sugerem que novos compostos poderiam combater o câncer, orientando os caminhos responsáveis por manter o equilíbrio adequado entre as proteínas.
"Cabe agora compreender como podemos intervir terapeuticamente neste sistema, para que possa restaurar equilíbrio quando ele é jogado fora,", diz o autor do estudo David L. Wiest, PhD, professor e vice diretor científico da Fox Chase.
As duas proteínas — "Rpl22" e "Rpl22-like1," que contribuem para o processo pelo qual proteínas celulares adicionais são feitas — são criadas a partir de dois genes semelhantes, levando pesquisadores anteriormente acreditar que eles estavam realizando funções idênticas no corpo. "O que estamos descobrindo é que absolutamente não é verdade," diz Wiest. "Não só são eles exercem funções diferentes, eles são antagonizar uns aos outros."
Durante o estudo, Wiest e sua equipe nocauteado Rpl22 no zebrafish - um modelo comum de doenças humanas. Sem Rpl22, o zebrafish não desenvolvem um tipo de células T (células do sangue) que ajuda a combater infecções. Observou-se o mesmo defeito de desenvolvimento quando eles nocauteado Rpl22-like1, indicando que ambas as proteínas são independentemente necessárias para permitir que as células-tronco que dão origem a células T.
Mas quando os pesquisadores tentaram restaurar células T no zebrafish que faltava Rpl22 por adição de Rpl22-like1, não funcionou. O inverso também era verdadeiro — Rpl22 não foi suficiente para restaurar a função após os pesquisadores eliminados Rpl22-like1. Estes resultados levaram Wiest e sua equipe a acreditar que, embora as proteínas estão envolvidas na produção de células-tronco, elas não executam a mesma função.
Para obter mais informações sobre funções individuais de proteínas, os pesquisadores olharam para os níveis de diferentes proteínas envolvidas na produção de células-tronco quando Rpl22 ou Rpl22-like1 estava ausente. Sem Rpl22-like1, células tinham níveis mais baixos de uma proteína conhecida como Smad1 - um driver crítico do desenvolvimento de células-tronco. E quando Rpl22 desapareceu, os níveis de Smad1 aumentaram dramaticamente.
Ambas as proteínas podem ligar diretamente para o RNA celular do qual Smad1 é produzido, sugerindo que eles mantenham o equilíbrio na produção de células-tronco através de seus efeitos antagônicos na expressão de Smad1, explica Wiest.
"Eu gosto de pensar de Rpl22 como um freio e Rpl22-like1 como um pedal de gás - fim de produção de células-tronco do carro, ambos tem que ser empregada corretamente. Se um ou outro for muito elevado, isso perturba o equilíbrio das forças que regulam a produção de células-tronco, com efeitos potencialmente mortais,"diz Wiest.
Especificamente, demasiado Rpl22 (o "freio"), e produção de células-tronco desliga, diminuindo o número de células de sangue e levando a problemas como a anemia. Muito Rpl22-like1 ("acelerador"), por outro lado, pode criar um excesso de produção de células-tronco, levando a leucemia.
Pesquisa anterior constatou que Rpl22-like1 é frequentemente elevados em câncer, incluindo 80% dos casos de leucemia mielóide aguda (LMA). Por outro lado, os pesquisadores descobriram que, em outros cânceres, o gene que codifica a Rpl22 é excluído. "Qualquer um desses eventos é suficiente para alterar o equilíbrio na produção de células-tronco em uma maneira que empurra para o câncer," diz Wiest.
A história acima é reproduzida a partir de materiais fornecidos pela Fox Chase Cancer Center, através de EurekAlert!, um serviço de AAAS.
Nota: Os materiais podem ser editados para conteúdo e comprimento. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Disclaimer: Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressados não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou seus funcionários.
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