Pesquisadores do programa de biologia Cancer no IDIBELL liderada por Manel Esteller, ICREA pesquisador e professor de genética na Universidade de Barcelona e epigenética têm descrito alterações em sequências de RNA não-codificante de cadeia longa (lncRNA) na síndrome de Rett.
Estas moléculas atuam como agentes de supervisor responsáveis de 'ligar' ou 'Desligar' outros genes no nosso genoma que regulam a atividade dos neurônios. O trabalho foi publicado na última edição da revista RNA Biology.
Genoma escura apenas 5% do nosso material genético são genes que codificam proteínas. Os restantes 95% é conhecido como genoma escura ou não-codificantes, de DNA e sua função ainda é desconhecida. Parte deste DNA produz moléculas de RNA chamadas não-codificante longa cadeia de RNA (lncRNAs).
Síndrome de Rett síndrome de Rett é uma doença de desenvolvimento neurológico e é a segunda causa mais comum de retardo mental em mulheres após a síndrome de Down. Sintomas clínicos ocorrem entre 6 e 18 meses após o nascimento e consistem em uma perda de cognitivo, social e motor capacidades acompanharam de comportamentos autistas, por exemplo, movimentos de mão estereotipado.
Hoje não há nenhum tratamento eficaz da doença, mas o controle de seus sintomas. A síndrome é geralmente devido à presença de uma mutação no gene epigenética MeCP2, que, como um ímã, regula a expressão de muitos genes da célula.
Equipe do Esteller trabalha com um modelo do rato que reproduz fielmente as características da síndrome de Rett humana. Neste estudo, os pesquisadores em comparação com a expressão de longas cadeias de RNA em animais saudáveis e doentes e encontraram que a presença de mutações no gene Mecp2 provoca alterações na atividade de lncRNA.
Síndrome de Rett é uma doença rara, grave, formulário de "apenas meninas" do autismo. Ele geralmente é descoberto nos primeiros dois anos de vida, e diagnóstico de uma criança com síndrome de Rett pode sentir-se esmagadora. Embora não haja nenhuma cura, tratamento e identificação precoce pode ajudar meninas e famílias que são afetadas pela síndrome de Rett.
Quem recebe a síndrome de Rett? A síndrome de Rett é um transtorno do espectro autista que afeta meninas quase exclusivamente. É raro - apenas cerca de uma em 10.000 a 15.000 meninas irão desenvolver a condição.
Na maioria dos casos de síndrome de Rett, uma criança desenvolve-se normalmente no início da vida. Entre 6 e 18 meses de idade, porém, mudanças nos padrões normais de desenvolvimento mental e social começam.
Quais são os sintomas da síndrome de Rett? Embora nem sempre é detectado, uma desaceleração do crescimento de cabeça é um dos primeiros eventos na síndrome de Rett. Perda do tônus muscular é também um sintoma inicial. Logo, a criança perde qualquer uso proposital de suas mãos. Em vez disso, ela habitualmente wrings ou esfrega as mãos juntas.
Cerca de 1 a 4 anos de idade, habilidades sociais e de linguagem se deteriora em meninas com síndrome de Rett. Ela pára de falar e desenvolve extrema ansiedade social e retirada ou desinteresse em outras pessoas.
Síndrome de Rett também causa problemas com músculos e coordenação. Andando se torna complicado como meninas desenvolvem uma marcha irregular, dura pernas. Uma menina com síndrome de Rett pode ter respiração descoordenada e convulsões.
Um tal lncARN alterado regula a função de um neurotransmissor fundamental do sistema nervoso no cérebro de todos os vertebrados (receptores GABA). "Sua alteração", diz Esteller, "poderia explicar os defeitos da comunicação entre os neurônios em meninas afetadas pela síndrome de Rett."
De acordo com o Manel Esteller "este achado, além de aumentar o conhecimento sobre as causas da doença, abrir a porta para novas estratégias terapêuticas que moléculas de lncRNA ou receptores GABA alvo."
O estudo foi apoiado pelo departamento de saúde da Generalitat de Catalunya, o catalão Instituto de estudos avançados (ICREA), o Ministério da saúde (E raras), o DISCHROM de EPINORC do projecto Europeu e a Fundação Lejeune (França) e a síndrome de Rett Associação catalão.
O que causa a síndrome de Rett? Quase todos os casos de síndrome de Rett são causados por uma mutação da metilo CpG proteína 2, ou o gene MECP2 (pronunciado meck-ervilha-dois). Os cientistas identificaram o gene - que é acreditado para controlar as funções de muitos outros genes - em 1999. O gene MECP2 contém instruções para a síntese de uma proteína chamada proteína de ligação de citosina metil 2 (MeCP2), que é necessário para o desenvolvimento do cérebro e atua como um dos muitos switches bioquímicos que podem aumentar a expressão do gene ou dizer outros genes quando desligar e parar de produzir suas próprias proteínas únicas. Porque o gene MECP2 não funciona corretamente em indivíduos com síndrome de Rett, quantidades insuficientes ou formas estruturalmente anormais da proteína são produzidas e podem causar outros genes expressos anormalmente.
Nem todo mundo que tem uma mutação MECP2 tem a síndrome de Rett. Os cientistas identificaram mutações nos genes CDKL5 e FOXG1 em indivíduos que têm a síndrome de Rett atípica ou congênita, mas eles ainda estão aprendendo como essas mutações causam a desordem. Os cientistas acreditam que os restantes casos podem ser causados por deleções do gene parcial, mutações em outras partes do gene MECP2, ou genes adicionais que ainda não foram identificados, e eles continuam a procurar outras causas.
Síndrome de Rett herdada? Embora a síndrome de Rett é uma doença genética, menos de 1 por cento dos casos registrados são herdados ou passados de uma geração para a próxima. Maioria dos casos são espontâneos, o que significa que a mutação ocorre aleatoriamente. No entanto, em algumas famílias de indivíduos afetados pela síndrome de Rett, há outros membros da família femininos que têm uma mutação do seu gene MECP2, mas não mostram sintomas clínicos. Essas fêmeas são conhecidas como "portadores assintomáticos femininos."
Artigo referência Petazzi P., Sandoval J., Szczesna K., Jorge O.C., Roa L., Sayols S., A. de Gomez, D. de Huertas e Esteller M. Dysregulation da muito tempo não-codificantes transcriptoma de RNA em um modelo de mouse de síndrome de Rett. Biologia do RNA, 7, 2013.
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